每經(jīng)記者｜許立波    每經(jīng)編輯｜程鵬 梁梟 易啟江    

當(dāng)討論起CAR-T領(lǐng)域的發(fā)展時，傳奇生物成了一家繞不開的公司。

距離信達(dá)生物（01801，HK）“折戟”美國FDA不足一月，國產(chǎn)創(chuàng)新藥迎來里程碑式突破。

當(dāng)?shù)貢r間2月28日，傳奇生物（LEGN，O） 靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法西達(dá)基奧侖賽（cilta-cel）的生物制品許可申請（BLA）正式獲FDA批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（r/r MM）患者。 3月1日早間，傳奇生物母公司 金斯瑞生物科技（01548，HK）也公告了這一訊息。

值得一提的是， 這是傳奇生物首款獲批上市的產(chǎn)品，是首款獲得FDA批準(zhǔn)的國產(chǎn)CAR-T細(xì)胞療法，也是全球第二款獲批上市的 BCMA 靶向CAR-T療法。 隨著此次西達(dá)基奧侖賽獲批，國產(chǎn)創(chuàng)新藥一掃此前信達(dá)生物出海失利帶來的陰霾，傳奇生物股價也在盤后大漲11.16%。

圖片來源：視覺中國

對國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海具有里程碑式意義

據(jù)悉，西達(dá)基奧侖賽是一種嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法，去年6月由復(fù)星醫(yī)藥引進(jìn)的CAR-T治療藥物阿基侖賽在國內(nèi)正式獲批，有媒體打出了“120萬一針，兩個月癌細(xì)胞清零”的口號，一時之間引來廣泛關(guān)注。

CAR-T全稱為ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy（嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法），指的是從患者身上提取出T細(xì)胞后，在體外利用基因工程技術(shù)，將一個含有識別腫瘤且激活T細(xì)胞的嵌合抗原受體的病毒通過載體轉(zhuǎn)入T細(xì)胞，將之改造成CAR-T細(xì)胞，經(jīng)過擴(kuò)增后再回輸至人體。  

這是一種高度個性化定制的產(chǎn)品，每一次治療，生物制藥公司需要從患者身上采集T細(xì)胞，在體外進(jìn)行基因工程修飾后，再回輸給患者，這決定了它無法進(jìn)行大規(guī)模量產(chǎn)。正因為此， CAR-T療法的價格居高不下，同時，與傳統(tǒng)的化療、放療、靶向等腫瘤治療方向相比，CAR-T療法讓腫瘤有了治愈的可能，更有說法稱其為“神藥”，成為市場熱議的話題。  

據(jù)時代財經(jīng)報道， 有消息稱，西達(dá)基奧侖賽的定價為 46.5萬美元/針（約合人民幣293萬元）， 在同類產(chǎn)品里，這個價格僅低于諾華的Kymriah的47.5萬美元/針。對此，3月1日，傳奇生物對記者表示，目前官方?jīng)]有披露過定價， “關(guān)于定價問題我們現(xiàn)在無法回答，也不便披露，網(wǎng)傳價格來源非官方”。  

傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽作為首款獲得FDA批準(zhǔn)的國產(chǎn)CAR-T細(xì)胞療法，在國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海的層面上具有里程碑式意義。

治療原理方面，西達(dá)基奧侖賽含有兩個靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的單域抗體，可以對患者體內(nèi)T細(xì)胞進(jìn)行基因轉(zhuǎn)導(dǎo)，使其表達(dá)嵌合抗原受體（CAR），從而識別殺死表達(dá)BCMA的細(xì)胞。

據(jù)金斯瑞生物科技公告，公司非全資附屬公司傳奇生物宣布美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)其首個產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，這些患者既往 接受過至少四線治療，包括蛋白酶體抑制劑（PI）、免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD）和抗CD38單抗。

在西達(dá)基奧侖賽的關(guān)鍵性CARTITUDE-1研究中， 復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者出現(xiàn)深度和持久緩解，客觀緩解率高達(dá)98%（95%置信區(qū)間[CI]：92.7-99.7）， 其中78%的患者達(dá)到了嚴(yán)格意義的完全緩解（sCR，95%CI：68.8-86.1）。在中位18個月隨訪中，中位緩解持續(xù)時間為21.8個月（95%CI，21.8-無法估計）。

而在此次FDA正式批準(zhǔn)之前，西達(dá)基奧侖賽已在多個國家獲得孤兒藥資格、突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先審評資格等。

2021年4月，傳奇生物宣布向歐洲藥品管理局（EMA）提交上市許可申請，尋求批準(zhǔn)西達(dá)基奧侖賽用于治療復(fù)發(fā)和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。繼2019年12月于美國獲得突破性治療藥物認(rèn)定后，西達(dá)基奧侖賽于2020年8月在中國獲得美國突破性療法認(rèn)定。美國FDA和歐盟分別于2019年2月和2020年2月授予西達(dá)基奧侖賽孤兒藥認(rèn)定。

耗資1億美元，提前準(zhǔn)備銷售團(tuán)隊  傳奇生物正式開啟商業(yè)化之路

傳奇生物成立于2014年，是一家集腫瘤免疫細(xì)胞療法研發(fā)、臨床、生產(chǎn)及商業(yè)化開發(fā)于一體的跨國生物制藥公司。

根據(jù)金斯瑞生物科技2017年12月披露，傳奇生物與強(qiáng)生旗下的楊森生物科技公司簽訂獨家全球許可和合作協(xié)定，進(jìn)行西達(dá)基奧侖賽的開發(fā)和商業(yè)化。在大中華區(qū)，傳奇生物和楊森公司分?jǐn)偙壤秊?0%和30%；大中華區(qū)以外市場進(jìn)行等額分配。

另據(jù)金斯瑞生物科技2月11日公告，傳奇生物就有關(guān)西達(dá)基奧侖賽的合作協(xié)議，獲得總計5000萬美元的付款，而公司此前已就該協(xié)議獲得由楊森支付的總計2億美元里程碑付款。因此，截至此次西達(dá)基奧侖賽獲FDA批準(zhǔn)上市前，傳奇生物于雙方合作期間合計已獲得2.5億美元的里程碑付款。

此次西達(dá)基奧侖賽獲批意味著傳奇生物將正式開啟商業(yè)化進(jìn)程。

實際上，傳奇生物管理層對此已有所布局。在金斯瑞生物科技2月18日發(fā)布的2021年度業(yè)績快報中，傳奇生物預(yù)期錄得經(jīng)調(diào)整虧損約3.36億美元至3.65億美元。 其中包括：研發(fā)開支約2.98億美元至3.22億美元，主要是由于持續(xù)投資其主打候選產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽及其他潛在候選產(chǎn)品。

傳奇生物CEO黃穎此前曾公開表示，已經(jīng)在美國組建好了銷售和營銷團(tuán)隊，預(yù)計在獲批當(dāng)日就會開始在第一批醫(yī)院內(nèi)啟動治療。  

CAR-T銷售團(tuán)隊的組建費用也體現(xiàn)在了傳奇生物的財報里。銷售及營銷費用約為9530萬美元至1.062億美元，主要是由于有關(guān)西達(dá)基奧侖賽商業(yè)籌備活動的成本增加。

此外，盡管CAR-T產(chǎn)品非首選療法，且價格不菲，但這并不妨礙其大賣。華創(chuàng)證券統(tǒng)計，2021年，前5款獲得FDA批準(zhǔn)的CAR-T產(chǎn)品銷售總額已經(jīng)達(dá)到17.09億美元，其中奕凱達(dá)和Kymriah的銷售額分別為6.95億美元和5.87億美元。  

弗若斯特沙利文預(yù)測，CAR-T療法的全球市場未來5年將以53%的復(fù)合年均增長率增長，預(yù)計2025年全球市場規(guī)?？蛇_(dá)90.5億美元。2021年，中國CAR-T市場規(guī)模約為2億元，到2024年將增長至53億元，2030年市場規(guī)模有望達(dá)到289億元。