每經記者｜蔡鼎    每經編輯｜蘭素英    

一個月前，有研究稱使用“減肥神藥”司美格魯肽的非糖尿病男性更容易出現勃起功能障（Erectile Dysfunction，以下簡稱ED），近日又有研究表明，此前大賣的另一體重控制藥物也有不容忽視的副作用。

美東時間6月25日（周二），根據《美國醫學會雜志》（JAMA）上發表的一項研究，諾和諾德生產的老款減肥藥利拉魯肽（商品名Saxenda）可能導致使用者髖骨、脊柱和前臂的骨密度下降。

Saxenda于2014年12月在美國獲批，可作為低熱量飲食和增加體力活動的輔助手段，用于成人慢性體重管理。諾和諾德財報顯示，Saxenda在2022年和2023年分別創造了約107億丹麥克朗（約合人民幣111億元）和103億丹麥克朗（約合人民幣107億元）的凈銷售額。 

《每日經濟新聞》記者注意到，這并不是首次有公開研究稱減肥藥物會導致骨質流失和骨密度降低等問題。這種流失可能大幅增加摔倒和骨折的風險。

研究稱諾和諾德Saxenda有損骨骼健康 

本周二公布在JAMA上的研究結果是對2021年首次發表的一項研究的進一步分析，該研究追蹤了195名未得糖尿病的肥胖癥患者。

研究中，所有受試者的體重都大幅減輕，只接受Saxenda治療的受試者出現了髖部、脊柱和前臂骨密度的下降。與之對比，在接受Saxenda治療的同時進行鍛煉的組別中，受試者的骨密度得到了保持。

研究結果表明，Saxenda與運動的結合是最有效的減肥策略，同時還能保護骨骼的健康。

圖片來源：JAMA研究截圖

美國威克森林大學營養學和流行病學副教授Kristen Beavers認為，減肥期間的骨質流失迄今為止受到的關注相對較少，其原因可能是時間跨度較長。肌肉的流失可以在幾周內測量出來，而骨骼的新陳代謝卻需要四到六個月的時間，這大大延長了骨質流失研究的時間范圍。

諾和諾德的利拉魯肽（即Saxenda）于2014年12月獲批，是首款獲美國食藥監局（FDA）批準用于減重的GLP-1RA藥物。此后，司美格魯肽Ozempic、Rybelsus、Wegovy也陸續獲批。 

諾和諾德財報顯示，Saxenda 2022年在全球市場的凈銷售總額約為107億丹麥克朗（約合人民幣111億元），幾乎是當年Wegovy凈銷售額（61.88億丹麥克朗）的兩倍，到2023年，Wegovy銷量大增，凈銷售額達到313億丹麥克朗（約合人民幣326億元），但Saxenda仍創造了約103億丹麥克朗（約合人民幣107億元）的凈銷售額。

圖片來源：諾和諾德2023年年報

這項研究并未涉及最新款“減肥神藥”Wegovy和Zepbound等，但研究報告的作者、哥本哈根大學的Signe Sørenson Torekov表示，由于新型減肥藥會讓體重出現更明顯的下降，因此造成的骨密度損失很可能相似，甚至更大。

Beavers教授希望開展一項研究，以觀察骨質疏松癥的藥物是否有助于保持這些注射了Saxenda受試者的骨密度。Beavers說，確保攝入充足的鈣、蛋白質和維生素D等膳食對策也是肌肉骨骼健康的關鍵。

《每日經濟新聞》記者注意到，在“減肥神藥”蓬勃發展的同時，減重帶來的一些其他困擾也在越來越多地引起關注。目前，包括諾和諾德和禮來公司在內的制藥商正競相解決患者肌肉和骨質流失的問題。

此前已有類似研究提示骨質流失風險

彭博社報道表示，這項研究也引發了人們對這類藥物否會導致類似骨密度下降的警惕。報道稱，減重過程中的熱量攝入限制和激素變化本身就會導致骨密度下降，使骨骼變得更加脆弱。這會增加髖部、脊柱和手腕發生嚴重骨折的風險，尤其是絕經后婦女和老年人。

北卡羅來納大學醫學院副教授John Batsis表示，骨折不僅可能增加患者的疾病負擔，甚至可能導致死亡率上升，同時可能引起功能障礙和殘疾。無論是通過手術、藥物還是其他方式，任何形式的體重大幅下降都會導致骨密度下降。但是，使用減肥藥物的人在應對骨密度下降這一風險時遇到的一個問題是，測量骨骼健康狀況的測試通常不在他們的保險范圍內。

《每日經濟新聞》記者還注意到，其實這并不是首次有公開研究稱“減肥神藥”會導致骨質流失和骨密度降低等問題。

美國健康信息網站Healthline今年5月2日也發文稱，GLP-1藥物使體重迅速減輕，會導致肌肉流失，骨密度降低，從而導致肌少癥。美國內分泌學家Rekha Kumar博士稱，“肌少癥通常與衰老有關，然而，在沒有適當飲食和運動的情況下，使用GLP-1快速減肥也會導致肌少癥。”研究顯示，肌肉數量與骨密度呈同步增減變化。骨骼肌丟失可導致骨密度下降，肌肉減少是骨質疏松癥的重要危險因素。

圖片來源：Healthline文章截圖

此前還有研究稱，使用司美格魯肽能夠迅速減重，但其帶來的肌肉流失、骨質流失，是長期使用司美格魯肽減肥的重要風險之一。這種流失可能會影響使用者的運動耐力以及日常活動能力，甚至大幅增加摔倒和骨折的風險。

美國稍早發布的一項研究也發現，女性在節食18個月以后，體重雖減了9磅(1磅約合0.9斤)，但是骨密度也會隨之下降。由于脂肪層和肌肉薄弱，一旦發生意外，比如不小心扭傷、摔倒、擠壓時，就比其他人更易骨折。人體最容易發生骨折的部位是腰椎、胸椎、股骨頸和前臂。

封面圖片來源：每經記者 張建 攝